Keplerate ポリオキソメタレート (Mo132)/メトロニダゾール/PMMA 足場による骨組織再生のための薬物送達と細胞接着の制御

Nov 13, 2023

Scientific Reports volume 12、記事番号: 14443 (2022) この記事を引用

1334 アクセス

1 オルトメトリック

メトリクスの詳細

この研究の目的は、抗菌活性と制御された薬物送達能力を備えた組織再生に適した新しい足場を作製することです。 これに関して、足場ナノファイバーは、ポリ（メタクリル酸メチル）（PMMA）、ケプレレートポリオキソメタレートとしてのMo132、およびメトロニダゾールを使用して製造されました。 エレクトロスピニングによって得られた最終的な足場は、並外れた倍加引張強度、高い親水性 (接触角が 126 ± 5.2° ～ 83.9 ± 3.2°、吸水率が 14.18 ± 0.62% ～ 35.62 ± 0.24%)、適切な生物活性などの固有の特徴を示します。そして細胞接着。 さらに、Mo132 とメトロニダゾールの添加により、純粋な PMMA 膜と比較して、得られた足場の生分解速度が向上します。 14 日間にわたるメトロニダゾールの制御放出は、嫌気性微生物の定着を効果的に阻害します。 全体として、結果は、誘導骨再生/誘導組織再生に対する Mo132 およびメトロニダゾール負荷 PMMA 足場の高い可能性を示しています。

誘導骨再生 (GBR)/誘導組織再生 (GTR) 処置は、骨または組織の治療の標準的な方法として開発されています。 これらの処置では、障壁膜を使用して新しい骨または組織の成長を指示します1、2。 骨欠損は、創傷部位での細菌の定着による骨組織の損傷により、重大な健康上の懸念事項となります。 したがって、抗生物質を局所的に送達するための生体適合性の高い膜が望まれています3。 一方で、ナノバイオテクノロジー研究における最も困難な問題の 1 つは、薬物送達における効果的で安全なキャリアが不足していることです 4,5,6。 これまでに特定の特性を持つ多くの化合物が薬物送達に使用されてきましたが、特にポリオキソメタレート (POM) もその中にあります 7、8、9。

POM は、初期遷移金属をベースとした多金属金属酸化物であり、その多用途な生物活性、分子構造、組成、溶解度、電気特性、および抗菌、抗がん、抗ウイルス機能を付与する反応性により、興味深い生物医学的薬剤です10、11、12、13。 14. 容易に入手可能な前駆体から、調整可能な分子構造と物理化学的特性を備えた POM を合成できることは、現行の医薬品に対する POM の独特の利点です 15、16、17、18。 POM は抗がん作用や抗ウイルス作用が期待できるものの、生物医学への応用は限られています。 これは、高用量での毒性副作用と、酸素原子が密集した均一な表面を持つ負に帯電した構造を介した生体分子との非特異的相互作用によるものです19,20。 したがって、生理活性の強化と有毒な副作用の軽減を通じた、より安全で効果的な POM 療法のための新規で安全かつ革新的な方法の開発は、非常に興味深いものです 21。 したがって、POM は、骨組織再生のための薬物送達や細胞接着などの生物科学での使用の潜在的な候補です。

さらに、ナノスケールの穴とチャネルを含む三次元ネットワークを持つ化合物は、分子ゲストのフィルターおよびトラップ/ホストとして機能する可能性があることに注意する必要があります。 これらの化合物は、薬物の分離、保管、輸送に使用できます 22,23。 「ケプレレート」と呼ばれる、多孔質球状ナノカプセルとタイプ {(MVI)MVI5}12(リンカー)30 (M = Mo または W、リンカー = Mo2、Fe、VO、Cr または Ln) の離散ナノサイズ種は、構造的に明確に定義されています。 Keplerate POM は環境と特異的に相互作用できるため、人工細胞と考えることができます 24、25、26、27、28。 これらのアニオン性多孔質ナノカプセルは、上記の特性を備えたさまざまな対イオン（ほとんどの場合合成が容易です）を使用して取得できます。 さらに重要なことは、クラウンエーテルのような機能を持つ 20 個の {Mo9O9} 型細孔は、超分子様式でカチオン性ゲストで塞ぐことにより、ケプレレートにおいて非共有結合的に閉じることができる 29,30 。 Mo132、(NH4)42[MoVI72MoV60O372(CH3COO)30(H2O)72]は、自己組織化を介してカチオンの疎水性または親水性シェルで覆うことができる中空の巨大なイソポリオキソモリブデートコアを持つケプレレートです31,32。 自己集合を介して負に帯電したナノカプセルを脂質二重膜に埋め込む経路は、分子動力学シミュレーションによって実証されている 33。 さらに、Mo132 の毒性は動物の末梢血の分析によって研究されており、薬物を輸送するための容器またはコアとしての使用が提案されています 34。 したがって、適切な対イオン (界面活性剤) による薬物送達に Keplerate を使用することが可能です。

GBR におけるもう 1 つの重要な問題は、適切な抗生物質を選択することです。 メトロニダゾール (MTN) はニトロイミダゾールの一種としてかなりの注目を集めており、この目的に使用できる可能性があります。 MTN は腫瘍領域に浸透して蓄積する傾向があることが示されています。 この化合物は生還元を受けて求電子性物質になる可能性があるため、タンパク質や核酸に損傷を与える可能性があります 35,36。 これまでの研究では、MTN とその誘導体は、がん治療のための標的薬物送達におけるキャリアとして機能する魅力的な可能性を示しています 37、38、39、40。

GBR手順では、適切な膜は、適切な孔径と多孔度、適切な機械的および物理的特性、および骨伝導性を備えた生分解性および生体適合性の材料で構成されている必要があります。 ポリマーのマイクロ/ナノ構造の使用は、これらの要件に適切に対処できる有望なアイデアとなる可能性があります。 ポリマーのマイクロ/ナノ構造は、薬物送達システムとしてかなりの注目を集めています41,42。 ポリマーマイクロ/ナノ構造を使用したシステムは、薬物担体の表面積の増加と薬物溶解速度の制御に基づいています。 この点において、エレクトロスピニングは、超分子混合物を、高い表面積対体積比、柔軟な表面官能基、調整可能な表面特性、優れた機械的性能など、いくつかの望ましい特性を備えたさまざまなマイクロ/ナノ構造に変換するために使用できます。 これらのマイクロ/ナノ構造繊維は、さまざまな用途に適切なオプションを示す可能性があります。 したがって、これらの高分子マイクロ/ナノ構造薬物送達システムで POM を使用するには、適切な超分子ゲルの合成が特に重要です。

本研究では、界面活性剤とMTNカプセル化Keplerate POM（Mo132）の自己集合により超分子ゲルを合成する。 その後、部分的に重合したゲルはエレクトロスピニングによってマイクロ/ナノファイバーに変換され、埋め込まれた POM と MTN を制御して送達するためのプラットフォームを提供します (図 1)。 これらのナノファイバーの機械的および物理化学的特性、薬物放出挙動、およびインビトロ生体適合性は、GBR 膜への潜在的な用途を評価するために調査されています。

NF ナノファイバー足場の開発に使用される合成および製造戦略の概略図。

3-(4,5-ジメチルチアゾール-2-イル)-2,5-ジフェニルテトラゾリウムブロミド(MTT; Sigma、セントルイス、米国)、硫酸ヒドラジン、ヘプタモリブデン酸アンモニウム四水和物、酢酸アンモニウム、酢酸、臭化テトラブチルアンモニウム(TBAB)、臭化セチルトリメチルアンモニウム (CTAB)、メタクリル酸メチル (MMA)、過酸化ベンゾイル (BPO)、および使用した溶媒はすべて、Sigma-Aldrich またはその他の化学会社から購入しました。 他の化学物質はすべて分析グレードであり、さらに精製せずに使用しました。 メトロニダゾール (MTN) は、Amin 薬局 (イラン) から購入しました。

ナノファイバーの化学組成を確認するために、フーリエ変換赤外分光法（FT-IR、JASCO FT/IR-680 PLUS）を400〜4000 cm-1の範囲および2 cm-1の分解能で実行しました。 粉末 X 線回折 (XRD) は、X'Pert Pro X 線回折計 (Phillips、オランダ) を使用し、CuK" 放射線 (k = 0.15406 nm) を使用し、発電機電圧 40 kV、電流 40 mA で実施しました。ナノファイバーの安定性は、熱重量分析 (TGA; Rheometric Sc​​ientific 1998、USA) によって調査されました。ナノファイバーは 10 °C/min の加熱速度で 30 ～ 800 °C まで加熱され、試験中のサンプルの重量損失が使用されました。ナノファイバーの表面形態は、Philips XL30 SEM を使用した走査型電子顕微鏡 (SEM) 分析によって観察されました。ナノファイバーは、顕微鏡で観察する前に金の薄層でコーティングされ、繊維の直径サイズは Image J ソフトウェアを使用して測定されましたランダムな 20 か所の SEM 顕微鏡写真で表面積を BET 方程式を使用して計算し、細孔径分布曲線を BJH 法で計算し、細孔容積は P/P0 = 0.98 までと推定されました。

さまざまなナノファイバーの機械的特性は、10 mm/分の速度で 10 N の負荷容量での引張強度試験 (INSTRON、Zwick、英国) によって評価されました。 寸法が 70 mm × 10 mm のサンプルを長方形片で準備しました。 各ナノファイバー組成物について少なくとも３つのサンプルを調製した。 引張強度、引張弾性率、および破断点ひずみは、応力-ひずみ曲線から決定されました。 引張弾性率は応力 - ひずみ曲線の初期直線部分の傾きから決定され、破断点ひずみはサンプルが破損したときに得られました。 サンプルを評価して、各ナノ繊維の平均値と標準偏差 (SD) を取得しました。 導電率はショット導電率計（ＣＧ８８５）により測定した。 完全に均一な溶液を調製した後、さまざまな割合の Mo132 を含む足場溶液の導電率を、導電率計によって 30 °C で測定しました。

[(NH4)42[Mo132O372(CH3COO)30(H2O)72]・300H2O (Mo132) の合成は文献 31 に従って実行されました。 ヒドラジン (0.8 g)、ヘプタモリブデン酸アンモニウム四水和物 (5.6 g)、酢酸アンモニウム (12.5 g) を脱イオン水 (250 mL) に溶かし、次に酢酸 (50%) を使用して、1 週間後に Mo132 (3.3 g) の赤茶色の結晶を合成しました。 、83mL）。 次のステップでは、CTAB (0.109 g、0.3 mmol)、TBAB (0.097 g、0.3 mmol) および MTN (0.428 g) をクロロホルム (20 mL) に加え、Mo132 (表 S1 による: 0、83、166) 、またはＮＦ１、ＮＦ２、ＮＦ３、およびＮＦ４についてはそれぞれ３３２ｍｇ）を脱イオン水（１０ｍＬ）に添加した。 次のステップでは、有機相を撹拌しながらMo132 POMの溶液に加えた。 ３時間後、混合物を１０，０００ｒｐｍで１５分間遠心分離し、沈殿を脱イオン水で洗浄した（４回）。 最後に、沈殿物を40℃で乾燥させ、得られた粉末をクロロホルム(1mL)に溶解した。 ＢＰＯ（２０ｍｇ）をＭＭＡ（１ｍＬ）に加えて重合させ、得られた溶液を最初の容器に加えた。 得られた混合物をオーブン内で７０℃で３時間保持した。

エレクトロスピニングプロセスによってナノファイバーを調製するために、作製したゲルをある程度の溶媒（クロロホルム）とともに振ってゾル化した。 エレクトロスピニングプロセスでは、シリンジポンプを使用して、得られたゾルを 23 G の先の尖っていないステンレス鋼針を備えた 1 mL シリンジに充填しました。 溶液を、２３Ｇの先の尖っていないステンレス鋼針を備えた１ｍＬシリンジから、シリンジポンプを使用して１ｍＬ／時間の流速で注入した。 最適化された高電圧 (16 ～ 18 kV) が、針と 80 rpm の回転速度でアルミ箔が置かれた回転コレクタの間に印加されました。 針とコレクタとの間の距離は１８ｃｍであり、エレクトロスピニングプロセス中一定に保たれた。

MTN を担持した PMMA/Mo132 ナノファイバーの親水性は、image J ソフトウェア接触角分析装置による水接触角測定 (n = 3) を使用して評価されました。 シリンジから約 5 µL のサイズの蒸留水の液滴を室温でメンブレンの表面に注意深く置きました。 10 秒後、接触角を記録しました。

水の取り込み量を計算するために、あらかじめ重さを量った膜 (W0) を脱イオン水 (T = 37 °C) に約 1 時間浸して完全に膨潤させました。 その後、サンプルを取り出し、余分な水を拭き取り、重量（Wd）を測定します。 水の摂取量 (n = 3) は、次の式 43 を使用して計算されました。

ナノファイバーの既知の質量を DMSO (3 mL) に溶解して、ナノファイバーの薬物または POM のカプセル化効率を測定しました。 溶液を遠心分離し、その後液体上清を紫外可視分光光度計 (UV-Vis; V-630、JASCO、日本) により最適波長 318 nm で検出しました。 このプロセスは、他の内容物の予測できない吸光度を排除するために、MTN または Keplerate POM を含まない同じ重量のナノファイバーに対しても実行されました。 ＭＴＮおよびＭｏ１３２の量は、それらの検量線から得た。 カプセル化効率は、次の式を使用して計算されました。

薬物放出プロファイルを決定するために、繊維を直径 2 cm の円形に切断し、正確に重量を量り、5 mL のリン酸緩衝食塩水 (PBS) 溶液 (pH 7.4) に浸漬し、その後 37 °C の水浴に置きました。 次に、1 mL の PBS 溶液を採取し、選択した所定の時間間隔で 318 nm の最適波長で UV-Vis によって分析しました。 残った溶液を除去し、別の5 mLの新鮮なPBSと置き換えた。 放出された薬物の量は、紫外可視分光光度計を使用して、PBS中のMTNの検量線から決定されました。

膜の生分解プロファイルを取得するために、膜を直径 2 cm の円形サンプルに切断し、正確に重量を量り (W0)、37 °C の 5 mL の PBS に浸しました。 次に、選択した所定の時間でサンプルを慎重に取り出し、脱イオン水で 3 回洗浄し、40 °C で完全に乾燥させ、再度重量 (Wd) を測定しました。 各サンプルの重量損失は、次の式に従って計算されました。

膜の in vitro 生物活性は、37 °C の一定温度で pH 7.4 の模擬体液 (SBF) 溶液に 28 日間浸漬することによって特性評価されました。 SBF は小久保氏とTakadama 氏によって開発された方法を使用して調製されました44。 次に、サンプルを抽出し、室温で 24 時間乾燥させました。 乾燥サンプルの形態は SEM によって特性評価され、膜表面のアパタイト層の化学組成は FT-IR 分析によって確認されました。

細胞生存率を評価するために、製造業者の指示に従って MTT アッセイを使用しました。 1、3、および 7 日間の培養後、サンプルをダルベッコ改変イーグル培地 (DMEM) および MTT (1:1) 溶液に 37 °C、CO2 雰囲気 (5%) で 3 時間予浸しました。 次いで、ＤＭＳＯ（５ｍＬ）を溶液に添加して、紫色のホルマザン結晶を溶解した。 最後に、100 μL の溶液を 96 ウェル培養プレートに移し、ELISA リーダー (Stat Fax-2100; GMI, Inc.、マイアミ、フロリダ州、米国) を使用して 570 nm で吸光度を測定しました。

細胞播種を可能にするために、各サンプルを直径 1.5 cm の円形に切り取り、リン酸緩衝生理食塩水 (PBS) で洗浄し、紫外線下で 20 分間曝露し、24 ウェル プレートに入れました。 パスツール研究所のイラン国立細胞バンクからのヒト骨芽細胞様細胞 MG-63 を、10% (v/v) ウシ胎児血清 ( FBS; Gibco、レンフルーシャー、スコットランド）および 1% (v/v) ペニシリン (Sigma、セントルイス、米国)/ストレプトマイシン (Sigma、セントルイス、米国)、37 °C、5% CO2 の加湿インキュベーター内で。 培地は3日ごとに交換した。

MG-63 細胞の形態をサンプル (2 × 104 細胞/cm2) で 7 日間培養した後、SEM を使用して観察しました。 これを達成するために、サンプルを PBS で洗浄し、グルタルアルデヒド (2.5%) の PBS (0.1 M) 溶液に 4 °C で 3 時間浸漬して細胞を固定し、その後四酸化オスミウム (0.1%) で後固定しました。 ）ＰＢＳ（０．１Ｍ）中で３０分間４５。 その後、サンプルを PBS で洗浄し、段階的エタノール (30%、70%、90%、95%、および 100% エタノール、各ステップ 10 分) で脱水し、最後に室温で乾燥させました。

ナノファイバー足場の定性的な抗菌性能を測定するために、グラム陰性大腸菌に対して寒天拡散法を使用しました。 これに沿って、NF4 サンプルの抗菌活性は、円盤状の標本 (直径 1 cm) を大腸菌に曝露することによって実行され、標本周囲の細菌の増殖が抑制されたゾーンが監視されました。 この点において、細菌を播種したミュラーヒントン寒天プレート (1.0 × 108 CFU/mL) に検体を塗布し、37 °C で 24 時間インキュベートした後、サンプルの阻害ゾーンを視覚的に調べました。

ナノファイバー足場の化学構造は、MTN と POM の間の化学相互作用を評価するために FT-IR によって研究されました。 図 2 に示すように、PMMA ナノファイバー足場の FT-IR スペクトルは、PMMA の特徴的なバンドを示しています。 PMMA の 3 つの主な吸収結合は、2850 ～ 2815 (O-CH3)、1650 ～ 1790 (-C=O)、および 1430 ～ 1470 cm-1 (-CH3) にあります46。 一方、エレクトロスピニング法ではMTNの分子構造、特に抗菌性NO2基は変化しないことが確認された。 1535 および 1366 cm-1 の吸収バンドは、MTN NO2 グループに起因すると考えられます 47。 図 1 では、約 1546 (m、COO)、1407 (m)、936 (vs)、792 (m)、723、および 567 (s) cm−1 の NF4 の追加のバンドは、Mo132 構造に属しています。 これらの発見は、ナノファイバーの分子構造がエレクトロスピニングプロセスによって変化しないことを示しています。 さらに、NF1 の FT-IR スペクトルは、Mo132 が欠如しているため、1546、1407、936、792、723、および 567 cm-1 結合を示しません。 NF2 および NF3 の FT-IR スペクトルも、ナノファイバー足場中の PMMA、Mo132、および MTN の存在を明確に示しています。

NF1、NF2、NF3、および NF4 の FT-IR スペクトル。

NF1、NF2、NF3、および NF4 ナノファイバーの TGA ダイアグラムは同様です (図 S1)。 これらの TGA 図では、150 ～ 210 °C での重量損失は、MTN およびその他の有機基の分解に対応しています。 Mo132 の量が最も多く、最も少ない NF4 と NF1 は、それぞれ 180 ～ 230 °C の温度範囲で最も高い劣化と最も低い劣化を示します。 Mo132 では、最初の重量損失は構造の酢酸配位子に関連しています。 さらに、PMMA と POM は 380 °C 付近で重量が減少します。 したがって、TGA 分析により、PMMA、MTN、および POM のハイブリダイゼーションが確認されます。

図S2は、POM/MTNが組み込まれたPMMAのXRDパターンを示しています。 約 18° と 50° の 2 つの回折ピークは、半結晶性 PMMA の特徴的なピークです。 MTN に組み込まれた PMMA では、PMMA の結晶化度の低下により、特徴的なピークの相対強度が減少しました。 また、これら 2 つのピークは、おそらく PMMA、POM、MTN 間の相互作用、または PMMA 鎖間の Mo132 および MTN 分子の捕捉のため、わずかに低い角度にシフトしています。 12.2°および13.8°でのMTNの特徴的な回折ピークにより、MTNの凝集が確認されます。

NF1、NF2、NF3、および NF4 の表面形態とそれらの繊維直径分布を図 3 に示します。繊維直径、さまざまなエレクトロスピニング溶液の電気伝導率、さまざまなナノファイバー足場の多孔度値も表 S1 に示します。 図3に示すように、NF1は、滑らかな形態とエレクトロスピニングされたビーズを含まないナノファイバー足場の均一な分布を備えたランダムに相互接続された構造を示します。 紡糸溶液の導電率は POM の添加により増加しましたが、ナノファイバー足場の繊維直径と空隙率は減少しました (表 S1)。 Mo132 の投与量が増加すると、平均繊維直径は 445 ± 99 nm から 368 ± 99 nm に減少しました。 一般に、エレクトロスピニング ジェットによって大量の電荷が運ばれます。 したがって、電場はジェットに対するより多くの伸長力をサポートします。 その結果、噴流経路が長くなり、繊維径が小さくなった48。 この研究では、CTAB、TBAB、および POM がナノファイバー足場に組み込まれる場合、導電性が重要な役割を果たします。 したがって、ＰＯＭ量の増加に伴って繊維径は小さくなる。 ただし、NF4 の場合、増加は POM の凝集による可能性があります。 60 ～ 90% の範囲の空隙率は、GTR 膜が栄養交換を確実にするのに十分です 49。 表S1によれば、ナノファイバー足場の表面多孔率は、POM含有量の増加とともに減少します。これは、ナノファイバーの繊維直径の減少に起因すると考えられます。 実際、より小さい直径サイズの繊維が互いに重なり合っているため、細孔を埋めることでより低い気孔率を達成できます43。 ホッセイニら。 は、足場の繊維直径の減少が足場の表面多孔性の低下を引き起こす可能性があると宣言しており、これは達成された結果と一致しています50。

NF1 (a)、NF2 (b)、NF3 (c)、および NF4 (d) の SEM 画像 (スケール バー: 5 μm)。

ナノファイバー足場の機械的特性は、GTR/GBR の重要な物理的特性の 1 つです。 GTR/GBR アプリケーションは、外科手術中に適切な機械的特性を維持する必要があります。 図 4 は、ナノファイバーの典型的な応力対ひずみ応答を示しています。 見てわかるように、ナノファイバーの引張強さは 6 ± 1 から 11.7 ± 3.2 MPa まで変化します。 Mo132 の含有量は、ナノファイバーの引張強さと破断点伸びに影響します。 Mo132 含有量が増加すると、引張強さと破断点伸びも増加します。 たとえば、NF1 の引張強さは、PMMA ポリマーに Mo132 を添加することによって 6 ± 1 MPa から 7.7 ± 3.2 MPa に改善されます。 一般に、PMMA ポリマーと POM などの無機粒子を有機ポリマーに組み込むと、ポリマーの剛性や強度などの機械的特性が向上します 51。 また、同様の研究では、純粋なポリマーと比較して、POM を含むナノ複合材料の機械的特性が向上することが報告されています 52。 POM と PMMA 間の相互作用と接着により、引張強度が向上します。 さらに、Mo132 と MTN はポリマー マトリックス内の充填剤として機能し、ナノファイバー足場の硬度と剛性を高めます。 表S2は、作製されたナノファイバーの極限引張強さ、弾性率、および破断点での伸びをまとめたものです。 これらの結果は、純粋な PMMA ナノファイバーの機械的特性が、異なる含有量の Mo132 を組み込むことによって改善される可能性があることを示唆しています。 ただし、Mo132 含有量 (NF4) が高くなると、望ましい機械的特性に大きな悪影響が生じます。 この効果は、ナノファイバー足場内のナノ粒子の凝集によって引き起こされます。

NF1、NF2、NF3、NF4 の応力 - ひずみ曲線。

膜の親水性は細胞の接着と増殖に大きな影響を与えます53。 PMMA は生体適合性が良いにもかかわらず、親水性が低いという欠点があります。 ナノファイバー足場の親水性に及ぼす MTN と Mo132 の影響を評価するために、水接触角を測定し、ナノファイバー足場表面の水滴の形状を観察しました。 さらに、足場の吸水量は、関連する式に従って計算されました。 表S3は、さまざまなナノファイバー足場の水接触角と水の取り込みを示しています。 PMMA と POM の含有量に基づいて、NF1 から NF4 へのナノファイバー足場の吸水率と接触角は、それぞれ 14.18 ± 0.62% から 35.62 ± 0.24% に、126 ± 5.2° から 83.9 ± 3.2° に改善されました。 親水性MTNを組み込むことで、ナノファイバーの親水性を向上させることができます。 これは、MTN 分子の極性ヒドロキシル基とイミダゾール基に対応します 54。 荷電した POM (Mo132) の存在も、ナノファイバー足場の親水性を向上させます 55。 表S3の結果は、POMおよびMTNの組み込みによって強化されたナノ組成物の親水性を表しています。

さまざまな量の Mo132 および MTN に対する薬物カプセル化効率を表 1 に示します。表 1 の結果に基づくと、ナノファイバー内での薬物分散が良好であるため、すべてのサンプルが十分な薬物カプセル化効率を示しています。 また、これはXRDパターンとFT-IRスペクトルによっても表示されます。

PBS 緩衝液中のサンプルの薬物放出挙動を 14 日間にわたって推定しました。 図 5 は、これらのナノファイバー足場の累積薬物放出挙動を示しています。 7 日以内に薬剤の約 70 パーセントが放出されるということは、欠損部位への足場の移植後に適切な薬剤が放出されたことを示しています。 移植後の最初の 1 週間は感染しやすい時期です。 したがって、初期薬物放出量が多いと、インプラント後数日で細菌が除去されることが示唆されます 56。

PBS 緩衝液中での 14 日間の NF1、NF2、NF3、および NF4 の薬物放出挙動。

薬物放出の 2 週間目に、MTN は直線的に放出されました。 ポリマー/薬物/POM における薬物の溶解性と相互作用は、ナノファイバーでのカプセル化と薬物放出に影響を与える可能性があります 57。 ただし、PMMA は疎水性であり、MTN と Mo132 は親水性ですが、強力な水素結合を形成する可能性があります。 さらに、Mo132 は MTN 分子とイオン結合を形成することができます 58。 ナノファイバー中の Mo132 含有量が高いほど、MTN 放出が低くなります。 これはおそらく、MTN 分子の CN、OH、および NO2 基と水素結合を形成する可能性のある Mo132 内の水素および酸素基の存在に起因すると考えられます。 上記の説明に基づくと、薬物放出行動は 10 日以上続いています。

NF1 ～ NF4 ナノファイバー足場の in vitro 生分解性を評価するために、37 °C の PBS に 28 日間浸漬した間隔時間に対して重量をプロットしました。 結果 (図 6) は、28 日間の純粋な PMMA ナノファイバー足場では顕著な質量損失を示していません。 それにもかかわらず、主に薬物放出質量により、15 日間のインキュベーション中に NF2、NF3、および NF4 の急速な質量減少が観察されました。 また、Mo132 含有量の増加に伴って、NF2、NF3、および NF4 のさらなる質量損失が観察されました。 これは、ナノファイバー足場への水の浸透とその後の PMMA の加水分解を促進する POM および MTN 親水基に起因すると考えられます。

28 日間の NF1、NF2、NF3、および NF4 の in vitro 分解。

図7の赤い矢印は、PBSに28日間浸漬した後のナノファイバー表面の亀裂と空隙を示しています。 PMMA 足場の形態はわずかな変化を示しますが、NF2、NF3、および NF4 の表面形態は、Mo132 含有量の増加に伴う明らかな変化を示しています。 さらに、PMMA の分解速度が低いと、その生物医学への応用が制限される可能性があることに注意する必要があります。 この問題は、本研究において、親水性MTNおよびMo132をPMMAナノファイバーに組み込むことによって革新的に解決された。

28 日後の PBS 溶液中の NF1 (a)、NF2 (b)、NF3 (c)、および NF4 (d) の SEM 画像 (スケールバー: 5 μm)。

NF1、NF2、NF3、および NF4 足場の in vitro 生物活性挙動は、これらのナノファイバー足場を SBF 溶液に浸漬することによって評価されました。 図 8 は、28 日後の SBF 溶液に浸漬したさまざまな足場の SEM 画像を示しています。 NF2、NF3、および NF4 足場は、NF1 と比較して、ヒドロキシアパタイト層を形成する優れた能力を示します。 図８に示すように、ヒドロキシアパタイト層の形成は、Ｍｏ１３２の増加とともに潜在的に促進される。 これは、Mo132 の末端酸素基が模擬体液溶液の P2O5 および CaO と凝集する可能性があるために起こります。 FT-IRを使用して、ナノファイバー足場上のヒドロキシアパタイトの存在を確認しました（図S3）。 ヒドロキシアパタイト グループの PO4-3 バンドは 560、604、および 1048 cm-159 に現れます。

28 日後の SBF 溶液中の NF1 (a)、NF2 (b)、NF3 (c)、および NF4 (d) の SEM 画像 (スケールバー: 10 μm)。

細胞増殖を、NF1、NF2、NF3、および NF4 で 1 日、3 日、および 7 日間培養した後、MTT アッセイを使用して評価しました (図 9)。 異なる Mo132 含有量を含むナノファイバー足場で 1 日間インキュベートした後の細胞生存率に有意差は観察されませんでした。 3 日後、Mo132 含有量が最も高いナノファイバー足場は、対照グループと比較してより高い吸光度値を示しました (p < 0.05)。 これは、足場から POM が徐々に放出され、細胞の増殖を刺激する可能性があるためと考えられます 60。

1、3、および 7 日後の NF1、NF2、NF3、および NF4 の細胞生存率 (MTT アッセイ)。

興味深いことに、7 日間の培養後、さまざまなサンプルでインキュベートした細胞の増殖は、Mo132 濃度の増加に伴って大幅に改善されました。 培養されたMG-63細胞の形態を、足場上で7日間培養した後、SEMによって観察した(図10)。 図１０に示すように、ナノファイバー足場に接着したＭＧ－６３細胞の数は、より高い量のＭｏ１３２でかなりの増加を示した。 これは足場の親水性に起因すると考えられます。 さらに、これらの画像は、MG-63 細胞が適切に増殖していること、およびそれらに対する Mo132 の毒性作用がないことを明確に示しています。

7 日間培養した MG-63 細胞の NF1 (a)、NF2 (b)、NF3 (c)、および NF4 (d) の形態 (スケール バー: 20 μm)。

上で述べたように、ナノファイバー足場の定性的な抗菌性能は、寒天拡散法を使用して測定されました。 図S4に見られるように、NF4標本周囲に大腸菌に対する顕著な阻害ゾーンが観察されます。 また、MTN を含まない NF4 サンプルの周囲にわずかな阻害領域が検出されています。 また、MTNのみでは抗菌効果は低くなります。 したがって、NF4 の抗菌特性は、MTN、Mo132、PMMA の相乗効果によるものです。

本研究では、制御された薬物送達を備えたGTR/GBR用のMo132/MTN/PMMAナノファイバー足場をエレクトロスピニング技術によって作製した。 エレクトロスピニングの最適条件に従って、さまざまな含有量の Mo132 を PMMA マイクロファイバーに埋め込みました。 Mo132 は、その固有の特性が維持されたまま、メトロニダゾールを添加した PMMA ポリマーと均一にハイブリダイズされました。 メトロニダゾールを添加した PMMA に Mo132 を組み込むと、繊維径が大幅に減少し (445 nm から 365 nm)、水の取り込み (14.18% から 35.6%)、接触角 (126° から 83.9°)、薬物のカプセル化効率が向上しました。分解速度、生物活性、および機械的特性。 ただし、NF4 サンプルの場合、機械的特性の低下は、Mo132 含有量が高い場合のナノ粒子の凝集が原因である可能性があります。 このシステムは、MTN を 14 日間制御放出します。 抗菌薬のこのような長期にわたる制御放出は、嫌気性微生物の定着を防ぐことができる。 細胞評価により、Mo132 含有量がナノファイバー足場の骨伝導性と MG-63 細胞の付着をサポートする可能性が明らかになります。 さらに、7日間の培養後の生存率アッセイにより、Mo132を含むナノファイバー足場は、純粋なPMMAナノファイバー足場と比較して、Mo132含有量の増加に伴い細胞増殖が明らかに改善されることが確認されました。 これらの発見は、Mo132 包埋薬剤担持 PMMA マイクロ/ナノファイバーが骨再生誘導のための膜として機能する優れた潜在能力を持っていることを示唆しています。

Gentile, P.、Chiono, V.、Tonda-Turo, C.、Ferreira, AM & Ciardelli, G. 誘導骨再生のためのポリマー膜。 バイオテクノロジー。 J. 6、1187–1197。 https://doi.org/10.1002/biot.201100294 (2011)。

論文 CAS PubMed Google Scholar

Retzepi, M. & Donos, N. 誘導骨再生: 生物学的原理と治療への応用。 クリン。 口腔インプラント研究 21、567–576。 https://doi.org/10.1111/j.1600-0501.2010.01922.x (2010)。

論文 PubMed Google Scholar

Campoccia, D.、Montanaro, L. & Arciola, CR 抗感染性生体材料および耐感染性表面の臨床的意義の総説。 バイオマテリアル 34、8018–8029。 https://doi.org/10.1016/j.biomaterials.2013.07.048 (2013)。

論文 CAS PubMed Google Scholar

Caruthers, SD、Wickline, SA & Lanza, GM 医療におけるナノテクノロジーの応用。 カー。 意見。 バイオテクノロジー。 18、26～30。 https://doi.org/10.1016/j.copbio.2007.01.006 (2007)。

論文 CAS PubMed Google Scholar

ファラヴィニャ、M.ら。 Mucus-PVPA (粘液リン脂質小胞ベースの透過アッセイ): 薬物スクリーニングおよび製剤開発のための人工透過性ツール。 内部。 Ｊ．Ｐｈａｒｍ． 537、213–222。 https://doi.org/10.1016/j.ijpharm.2017.12.038 (2018)。

論文 CAS PubMed Google Scholar

Dutta、RC 医薬品設計における薬物キャリア: 約束と進歩。 カー。 薬局。 デス。 13、761–769。 https://doi.org/10.2174/138161207780249119 (2007)。

論文 CAS PubMed Google Scholar

Wang, J.、Huang, N.、Peng, Q.、Cheng, X. & Li, W. 薬物送達制御とイメージングのための PNIPAM-MAA/ランタニドポリオキソメタレートに基づく温度/pH 二重応答性および発光薬物キャリアHeLa細胞。 メーター。 化学。 物理学。 239、121994。https://doi.org/10.1016/J.MATCHEMPHYS.2019.121994 (2020)。

記事 CAS Google Scholar

Guedes, G.、Wang, S.、ハハ州サントス、フロリダ州ソウザ がん治療および診断におけるポリオキソメタレート複合材料。 ユーロ。 Ｊ．Ｉｎｏｒｇ． 化学。 2121 ～ 2132 年、2020 年。https://doi.org/10.1002/ejic.202000066 (2020)。

記事 CAS Google Scholar

トンクシナ、M. 他ケプレレート型ポリオキソメタレート Mo72Fe30 とビタミン B1 の間の相互作用の熱力学。 サーモチム。 アクタ。 https://doi.org/10.1016/j.tca.2022.179201 (2022)。

記事 Google Scholar

Ostroushko, A.、Sennikov, MY & Tonkusina, M. ポリオキソメタレート Mo132 とポリ (ビニル アルコール) の相互作用。 ラス。 Ｊ．Ｉｎｏｒｇ． 化学。 54、611–617。 https://doi.org/10.1134/S0036023609040184 (2009)。

記事 Google Scholar

Ostroushko, A.、Tonkusina, M.、Martynova, N. フラーレン構造を持つナノクラスター モリブデン ポリオキソメタレートを含む系における質量および電荷移動。 ラス。 Ｊ．Ｐｈｙｓ． 化学。 A 84、1022–1027。 https://doi.org/10.1134/S0036024410060233 (2010)。

記事 CAS Google Scholar

山瀬 哲. 分子デバイスのためのポリオキソメタレート: 抗腫瘍活性と発光。 モル。 工学 3、241–262。 https://doi.org/10.1007/BF00999636 (1993)。

記事 CAS Google Scholar

Hasenknopf, B. ポリオキソメタレート: 無機化合物のクラスとその生物医学的応用についての紹介。 フロント。 生物科学。 10、275。https://doi.org/10.2741/1527 (2005)。

論文 CAS PubMed Google Scholar

Rhule、JT、Hill、CL、Judd、DA、Scinazi、RF 医学におけるポリオキソメタレート。 化学。 改訂 98、327–358。 https://doi.org/10.1021/cr960396q.h (1998)。

論文 CAS PubMed Google Scholar

Wu, Q.、Wang, J.、Zhang, L.、Hong, A. & Ren, J. ポリオキソメタレートによる塩基性線維芽細胞成長因子の分子認識。 アンジュー。 化学。 117、4116–4120。 https://doi.org/10.1002/ange.200500108 (2005)。

記事 ADS Google Scholar

ミュラー、CE et al. ポリオキソメタレート - 新しいクラスの強力なエクトヌクレオシド三リン酸ジホスホヒドロラーゼ (NTPDase) 阻害剤。 バイオオルグ。 医学。 化学。 レット。 16、5943–5947。 https://doi.org/10.1016/j.bmcl.2006.09.003 (2006)。

論文 CAS PubMed Google Scholar

Lee、IS、Long、JR、Prusiner、SB & Safar、JG ポリオキソメタレート複合体によるプリオンの選択的沈殿。 混雑する。 化学。 社会 127、13802–13803。 https://doi.org/10.1021/ja055219y (2005)。

論文 CAS PubMed Google Scholar

Aureliano, M. & Gândara, RM 生物系におけるデカバナデートの影響。 Ｊ．Ｉｎｏｒｇ． 生化学。 99、979–985。 https://doi.org/10.1016/j.jinorgbio.2005.02.024 (2005)。

論文 CAS PubMed Google Scholar

抗糖尿病薬としてのドミンゴ、JL バナジウムおよびタングステン誘導体。 バイオル。 トレースエレム。 解像度 88、97–112。 https://doi.org/10.1385/BTER:88:2:097 (2002)。

論文 CAS PubMed Google Scholar

Tajima, Y. リン酸タングストは、生体内で血栓塞栓性合併症を誘発しました。 バイオメッド。 解像度 24、39–49。 https://doi.org/10.2220/biomedres.24.39 (2003)。

記事 CAS Google Scholar

サン、T.ら。 インビボでのより安全でより効果的な結腸直腸癌治療のための、新規の抗腫瘍性有機白金 (IV) 置換ポリオキソメタレート錯体の標的送達。 上級メーター。 28、7397–7404。 https://doi.org/10.1002/adma.201601778 (2016)。

論文 CAS PubMed Google Scholar

Atwood, JL、Lehn, J.-M.、Alberti, G. & Bein, T. 固体超分子化学: 二次元および三次元の無機ネットワーク。 比較スプラモール。 化学。 7 (1996)。

メルカ、A.ら。 球表面超分子化学に基づく生物学的カチオン輸送の模倣: 多孔質カプセルと分子プラグおよび通過するカチオンとの同時相互作用。 化学。 ユーロ。 J. 13, 7650–7658。 https://doi.org/10.1002/chem.200700294 (2007)。

論文 CAS PubMed Google Scholar

ミュラー、A. 無機化学に命を吹き込む。 化学。 共通。 https://doi.org/10.1039/B300207C (2003)。

記事 Google Scholar

Smith, A.、Fraser, C.、McCleverty, J. & Meyer, T. 総合配位化学 II。 V 1、1. https://doi.org/10.1021/ja033635h (2004)。

Long, DL & Cronin, L. ポリオキソメタレート統合ナノシステムに向けて。 化学。 ユーロ。 J. 12、3698–3706。 https://doi.org/10.1002/chem.200501002 (2006)。

論文 CAS PubMed Google Scholar

Cronin, L. 無機分子カプセル: 構造から機能まで。 アンジュー。 化学。 内部。 エド。 45、3576–3578。 https://doi.org/10.1002/anie.200600090 (2006)。

記事 CAS Google Scholar

Long, D.-L.、Burkholder, E. & Cronin, L. ポリオキソメタレート クラスター、ナノ構造および材料: 自己集合からデザイナー材料およびデバイスまで。 化学。 社会黙示録36、105－121。 https://doi.org/10.1039/B502666K.g (2007)。

論文 CAS PubMed Google Scholar

Muller, A.、Das, K.、Krickemyer, E. & Kuhlmann, C. ポリオキソモリブデン酸クラスター: 巨大な車輪とボール。 組織。 シンセ。 34、191–200。 https://doi.org/10.1002/0471653683.ch5 (2004)。

記事 Google Scholar

Cronin, L.、Diemann, E. & Müller, A. 無機実験 (Wiley-VCH、2003)。

Google スカラー

Müller, A.、Krickemeyer, E.、Bögge, H.、Schmidtmann, M. & Peters, F. 物質の組織形態: 酸化モリブデンをベースとした無機スーパーフラーレンとケプレレート。 アンジュー。 化学。 内部。 エド。 37、3359–3363。 https://doi.org/10.1002/(SICI)1521-3773(19981231)37:24%3C3359::AID-ANIE3359%3E3.0.CO;2-J (1998)。

記事 Google Scholar

Carr, R.、Weinstock, IA、Sivaprasadarao, A.、Müller, A. & Aksimentiev, A. 自己集合による合成イオンチャネル: 脂質二重層膜に多孔質ポリオキソメタレート ナノカプセルを埋め込むルート。 ナノレット。 8、3916–3921。 https://doi.org/10.1021/nl802366k (2008)。

論文 ADS CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

Volkmer, D. et al. ナノデバイスに向けて: ナノ多孔質界面活性剤でカプセル化されたケプレレート (DODA)40(NH4)2[(H2O)n⊂Mo132O372(CH3COO)30(H2O)72] の合成と特性評価。 混雑する。 化学。 社会 122、1995 ～ 1998 年。 https://doi.org/10.1021/ja992350v (2000)。

記事 CAS Google Scholar

オストルシュコ、AA 他。 薬物の標的送達を目的としたモリブデンおよび鉄モリブデンナノクラスターポリオキソメタレートの安全性の研究。 Ｊ．バイオメーター。 ナノバイオテクノロジー。 2, 557。 https://doi.org/10.4236/jbnb.2011.225066 (2011)。

記事 CAS Google Scholar

Giglio, J.、Fernández, S.、Rey, A. & Cerecetto, H. 低酸素症を標的とする潜在的な薬剤としての 5-ニトロイミダゾール 99mTc 錯体を含む新規ジチオカルバメートの合成と生物学的特性評価。 バイオオルグ。 医学。 化学。 レット。 21、394–397。 https://doi.org/10.1016/j.bmcl.2010.10.130 (2011)。

論文 CAS PubMed Google Scholar

Luo, Y. et al. メトロニダゾール酸アシルスルホンアミド: 新しいクラスの抗がん剤であり、EGFR チロシンキナーゼ阻害剤の可能性があります。 バイオオルグ。 医学。 化学。 19、6069–6076。 https://doi.org/10.1016/j.bmc.2011.08.038 (2011)。

論文 CAS PubMed Google Scholar

JM ブラウン 基調講演: 低酸素細胞の放射線増感剤: 次はどこへ? 内部。 Ｊ．Ｒａｄｉａｔ． オンコル。 バイオル。 物理学。 16、987–993。 https://doi.org/10.1016/0360-3016(89)90901-2 (1989)。

論文 CAS PubMed Google Scholar

Lord, EM、Harwell, L. & Koch, CJ 2-ニトロイミダゾール付加物を認識するモノクローナル抗体による低酸素細胞の検出。 がん研究所 53、5721–5726 (1993)。

CAS PubMed Google Scholar

ウェブスター、L. ジュニア、原虫感染症の化学療法に使用される薬剤、第 41 章。グッドマンとギルマンの『治療学の薬理学的基礎』第 8 版。 （ペルガモン出版、1990年）。

Google スカラー

Alvaro、RF、Wislocki、PG、Miwa、GT & Lu、AY 5-ニトロイミダゾールであるロニダゾールからの薬物残基の形成。 Ⅷ. タンパク質のアルキル化部位としての 2-メチレン位置の同定。 化学。 バイオル。 交流する。 82、21-30。 https://doi.org/10.1016/0009-2797(92)90011-9 (1992)。

論文 CAS PubMed Google Scholar

Zamani, M.、Prabhakaran, MP & Ramakrishna, S. エレクトロスピニングおよびエレクトロスプレーされたナノ材料による薬物送達の進歩。 内部。 J.ナノメッド。 8、2997。https://doi.org/10.2147/IJN.S43575 (2013)。

記事 CAS Google Scholar

González-Henríquez, C. & Sarabia-Vallejos, M. 生体膜の足場として使用されるヒドロゲル繊維のエレクトロスピニング堆積。 DPPC の熱安定性はエリプソメトリーによって確認されました。 化学。 物理学。 脂質 190、51～60。 https://doi.org/10.1016/j.chemphy Slip.2015.07.004 (2015)。

論文 CAS PubMed Google Scholar

アグダム、RM 他エレクトロスピニングされた PCL/PGA ブレンド ナノファイバーの物理的および機械的特性に対する PGA の影響を調査します。 Ｊ．Ａｐｐｌ． ポリム。 科学。 124、123–131。 https://doi.org/10.1002/app.35071 (2012)。

記事 CAS Google Scholar

小久保 哲 & 高田 博. SBF は in vivo の骨の生物活性の予測にどの程度役立ちますか? バイオマテリアル 27、2907–2915。 https://doi.org/10.1016/j.biomaterials.2006.01.017 (2006)。

論文 CAS PubMed Google Scholar

Graham, L. & Orenstein, JM 病理学の診断および研究における透過型電子顕微鏡用の組織および細胞の処理。 ナット。 プロトック。 2、2439–2450。 https://doi.org/10.1038/nprot.2007.304 (2007)。

論文 CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

Hsu、WP および Yeh、CF 立体規則性ポリ (メタクリル酸メチル) とポリ (スチレン-co-p-ヒドロキシスチレン) のポリマー ブレンド。 Ｊ．Ａｐｐｌ． ポリム。 科学。 73、431–440。 https://doi.org/10.1002/(SICI)1097-4628(19990718)73:3%3C431::AID-APP15%3E3.0.CO;2-P (1999)。

記事 CAS Google Scholar

Günay、NS et al. 可能性のある抗菌剤および抗真菌剤としての 5-ニトロイミダゾール誘導体。 Il Farmaco 54、826–831。 https://doi.org/10.1016/S0014-827X(99)00109-3 (1999)。

論文 PubMed Google Scholar

Ramakrishna, S. エレクトロスピニングとナノファイバーの紹介 (World Scientific、2005)。

Google Scholar を予約する

Chong、EJ et al. 創傷治癒および層状真皮再構成のためのエレクトロスピニングされた PCL/ゼラチン ナノ繊維足場の評価。 アクタバイオメーター。 3、321–330。 https://doi.org/10.1016/j.actbio.2007.01.002 (2007)。

論文 CAS PubMed Google Scholar

Hosseini, Y.、Emadi, R.、Kharaziha, M. & Doostmohammadi, A. 生物学的および物理的特性を促進するための透輝石ナノ粉末を使用した電界紡糸ポリ (ε-カプロラクトン) 足場の強化。 Ｊ．Ａｐｐｌ． ポリム。 科学。 134、44433。https://doi.org/10.1002/app.44433 (2017)。

記事 CAS Google Scholar

Kuth, S.、Liverani, L. 生分解性および生物活性ポリマー/無機相複合材料。 セラミックスとポリマーを使用した組織工学、179–212 (エルゼビア、2022)。 https://doi.org/10.1016/B978-0-12-820508-2.00012-X

Wang, G. et al. プロトン伝導のための自己組織化ポリオキソメタレートネットワークを備えたナノ構造ポリマー複合電解質。 CCS Chem. 4、151–161。 https://doi.org/10.31635/ccschem.021.202000608 (2022)。

記事 CAS Google Scholar

ウー、M.ら。 誘導骨再生膜としてのシルクベースのハイブリッドマイクロファイバーマット。 J. メーター。 化学。 B 9、2025 ～ 2032 年。 https://doi.org/10.1039/D0TB02687E (2021)。

論文 CAS PubMed Google Scholar

Shi、R.ら。 組織/骨誘導再生のための抗感染性ポリカプロラクトンベースのエレクトロスピニング膜の構造、物理的特性、生体適合性、および in vitro/vivo 分解挙動。 ポリム。 劣化する。 刺す。 109、293–306。 https://doi.org/10.1016/j.polymdegradstab.2014.07.017 (2014)。

記事 CAS Google Scholar

Shakeri, A.、Mighani, H.、Salari, N.、Salehi, H. 親水性と水流束の改善のためのポリオキソメタレートベースのオープンフレームワークを使用した正浸透膜の表面改質。 J. 水プロセス工学 29、100762。https://doi.org/10.1016/j.jwpe.2019.02.002 (2019)。

記事 Google Scholar

チャン、J.-H.、カスターノ、O.、キム、H.-W. 骨組織工学の潜在的なプラットフォームとしてのエレクトロスピニング材料。 上級医薬品の配送。 黙示録61、1065－1083。 https://doi.org/10.1016/j.addr.2009.07.008 (2009)。

論文 CAS PubMed Google Scholar

Zeng、J.ら。 エレクトロスピニングされた繊維配合物の放出速度に対するポリマー溶液との薬物適合性の影響。 J.コントロール。 リリース 105、43 ～ 51。 https://doi.org/10.1016/j.jconrel.2005.02.024 (2005)。

論文 CAS PubMed Google Scholar

Ku, Z. & Jin, S. ケギン型ポリオキソメタレートをベースとした 2 つの新しいフォトクロミック無機有機ハイブリッド材料の合成と特性評価。 J.武漢大学テクノロジー。 メーター。 科学。 エド。 23、367–371。 https://doi.org/10.1007/s11595-007-3367-4 (2008)。

記事 CAS Google Scholar

カマラナサン、P. et al. カルシウム前駆体としての卵殻由来のハイドロキシアパタイトの合成と焼結。 セラム。 内部。 40、16349–16359。 https://doi.org/10.1016/j.ceramint.2014.07.074 (2014)。

記事 CAS Google Scholar

チョロヴィッチ、MB 他生物医学におけるポリオキソメタレート: 最新情報と概要。 カー。 医学。 化学。 27、362–379。 https://doi.org/10.2174/0929867326666190827153532 (2020)。

論文 CAS PubMed Google Scholar

リファレンスをダウンロードする

著者らは、この研究に対する財政的支援をしていただいたイスファハン大学に感謝しています。 著者らはまた、抗菌実験への協力をいただいた Mehdi Hosseinzadeh 氏に感謝します。

エスファハーン大学化学科、イスファハーン、81746-73441、イラン

ハミド・タギヤル＆バハラム・ヤドラヒ

イスファハーン大学生物科学技術学部バイオテクノロジー学科、イスファハーン、81746-73441、イラン

アボルガセム・アッバシ・カジャニ

PubMed Google Scholar でこの著者を検索することもできます

PubMed Google Scholar でこの著者を検索することもできます

PubMed Google Scholar でこの著者を検索することもできます

HT と BY は、実験、特性評価、体外研究、および原稿の執筆を設計および実施しました。 AAK は細胞培養と毒性アッセイを実施しました。

バハラム・ヤドラヒへの通信。

著者らは競合する利害関係を宣言していません。

シュプリンガー ネイチャーは、発行された地図および所属機関における管轄権の主張に関して中立を保ちます。

オープン アクセス この記事はクリエイティブ コモンズ表示 4.0 国際ライセンスに基づいてライセンスされており、元の著者と情報源に適切なクレジットを表示する限り、あらゆる媒体または形式での使用、共有、翻案、配布、複製が許可されます。クリエイティブ コモンズ ライセンスへのリンクを提供し、変更が加えられたかどうかを示します。 この記事内の画像またはその他のサードパーティ素材は、素材のクレジットラインに別段の記載がない限り、記事のクリエイティブ コモンズ ライセンスに含まれています。 素材が記事のクリエイティブ コモンズ ライセンスに含まれておらず、意図した使用が法的規制で許可されていない場合、または許可されている使用を超えている場合は、著作権所有者から直接許可を得る必要があります。 このライセンスのコピーを表示するには、http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/ にアクセスしてください。

転載と許可

Taghiyar, H.、Yadollahi, B. & Kajani, AA ケプレレートポリオキソメタレート (Mo132)/メトロニダゾール/PMMA 足場による骨組織再生のための薬物送達と細胞接着の制御。 Sci Rep 12、14443 (2022)。 https://doi.org/10.1038/s41598-022-18622-w

引用をダウンロード

受信日: 2022 年 7 月 6 日

受理日: 2022 年 8 月 16 日

公開日: 2022 年 8 月 24 日

DOI: https://doi.org/10.1038/s41598-022-18622-w

次のリンクを共有すると、誰でもこのコンテンツを読むことができます。

申し訳ございませんが、現在この記事の共有リンクは利用できません。

Springer Nature SharedIt コンテンツ共有イニシアチブによって提供

コメントを送信すると、利用規約とコミュニティ ガイドラインに従うことに同意したことになります。 虐待的なもの、または当社の規約やガイドラインに準拠していないものを見つけた場合は、不適切としてフラグを立ててください。